[развернуть]

Латинское наименование

Klacid®

Действующее вещество

Кларитромицин*(Clarithromycinum)

ATX

J01FA09 Кларитромицин

Фармакологическая группа

Антибиотик, макролид [Макролиды и азалиды]

Нозологическая классификация (МКБ-10)

A31 Инфекции, вызванные другими микобактериямиA46 РожаA49.8 Другие бактериальные инфекции неуточненной локализацииB20.0 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями микобактериальной инфекцииJ01 Острый синуситJ02.9 Острый фарингит неуточненныйJ06 Острые инфекции верхних дыхательных путей множественной и неуточненной локализацииJ18 Пневмония без уточнения возбудителяJ22 Острая респираторная инфекция нижних дыхательных путей неуточненнаяJ31.2 Хронический фарингитJ32 Хронический синуситJ40 Бронхит, не уточненный как острый или хроническийK26 Язва двенадцатиперстной кишкиL08.9 Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненнаяL73.8.1* ФолликулитL98.9 Поражение кожи и подкожной клетчатки неуточненное

Состав

Таблетки, покрытые оболочкой1 табл.активное вещество:кларитромицин250 мг0,5 гвспомогательные веществаядро таблетки 250 мг: кроскармеллоза натрия; МКЦ; крахмал прежелатинизированный; кремния диоксид; повидон; стеариновая кислота; магния стеарат; тальк; хинолиновый желтый Е104оболочка таблетки 250 мг: гипромеллоза; гипролоза; пропиленгликоль; сорбитана моноолеат; титана диоксид; сорбиновая кислота; ванилин; хинолиновый желтый (Е104)ядро таблетки 0,5 г: кроскармеллоза; МКЦ; кремния диоксид; повидон; стеариновая кислота; магния стеарат; талькоболочка таблетки 0,5 г: гипромеллоза; гидроксипропилцеллюлоза; пропиленгликоль; сорбитана моноолеат; титана диоксид; сорбиновая кислота; ванилин; хинолиновый желтый (Е104)

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — антибактериальное, бактериостатическое.

Способ применения и дозы

Внутрь, вне зависимости от приема пищи.Обычно взрослым назначают 250 мг кларитромицина 2 раза в сутки. В более тяжелых случаях дозу увеличивают до 500 мг 2 раза в сутки. Обычно продолжительность лечения составляет от 5–6 до 14 дней.Больным с Cl креатинина менее 30 мл/мин назначают половину обычной дозы кларитромицина, т.е. 250 мг 1 раз в сутки, или при более тяжелых инфекциях— по 250 мг 2 раза в сутки. Лечение таких больных продолжают не более 14 дней.При микобактериальных инфекциях назначают 500 мг препарата 2 раза в сутки.При распространенных инфекциях, вызванных MAC, у больных СПИДом: лечение следует продолжать до тех пор, пока имеются клинические и микробиологические подтверждения его пользы. Кларитромицин следует назначать в комбинации с другими антимикробными препаратами.При инфекционных заболеваниях, вызванных микобактериями, кроме туберкулеза: длительность лечения устанавливает врач.Для профилактики инфекций, вызванных MAC. Рекомендуемая доза кларитромицина для взрослых— 500 мг 2 раза в сутки. При одонтогенных инфекциях доза кларитромицина составляет 250 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней.Для эрадикации H.pyloriКомбинированное лечение тремя препаратамиКларитромицин в дозе 500 мг 2 раза в сутки в комбинации с лансопразолом в дозе 30 мг 2 раза в сутки и амоксициллином в дозе 1000 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней.Кларитромицин в дозе 500 мг 2 раза в сутки в комбинации с амоксициллином в дозе 1000 мг 2 раза в сутки и омепразолом в дозе 20 мг/сут в течение 7–10 дней.Комбинированное лечение двумя препаратамиКларитромицин в дозе 500 мг 3 раза в сутки в комбинации с омепразолом в дозе 40 мг/сут в течение 14 дней, с назначением в следующие 14 дней омепразола в дозе 20–40 мг/сут.Кларитромицин в дозе 500 мг 3 раза в сутки в комбинации с лансопразолом в дозе 60 мг/сут в течение 14 дней. Для полного заживления язвы может потребоваться дополнительное снижение кислотности желудочного сока.

Показания

инфекции нижних отделов дыхательных путей (такие как бронхит, пневмония);инфекции верхних отделов дыхательных путей (такие как фарингит, синусит);инфекции кожи и мягких тканей (такие как фолликулит, воспаление подкожной клетчатки, рожистое воспаление);микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare. Локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum и Mycobacterium kansasii;профилактика распространения инфекции, обусловленной комплексом Mycobacterium avium (MAC). ВИЧ-инфицированным больным с содержанием лимфоцитов CD4 (Т-хелперных лимфоцитов) не более 100 в 1 мм3;для ликвидации Н.pylori и снижение частоты рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки;одонтогенные инфекции.

Противопоказания

повышенная чувствительность к препаратам группы макролидов;одновременный прием кларитромицина со следующими препаратами: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин, эрготамин, дигидроэрготамин (см. «Взаимодействие»);порфирия;беременность;период лактации;детский возраст до 3 лет (см. «Особые указания»).С осторожностью: нарушения функций печени и почек.Кларитромицин выводится в основном печенью. В связи с этим следует соблюдать осторожность при назначении антибиотика больным с нарушением функции печени. Осторожность следует соблюдать при лечении кларитромицином больных с умеренной и выраженной почечной недостаточностью. В клинической практике описаны случаи токсичности колхицина при его сочетании с кларитромицином, особенно у пожилых людей. Некоторые из них наблюдались у больных почечной недостаточностью; сообщалось о нескольких случаях смерти у подобных пациентов (см. «Взаимодействие»— Колхицин). Необходимо учитывать возможность перекрестной резистентностью между кларитромицином и другими макролидными препаратами, а также линкомицином и клиндамицином.

Применение при беременности и кормлении грудью

Безопасность применения кларитромицина у беременных и кормящих женщин не изучена. Известно, что кларитромицин выводится с грудным молоком. Поэтому применять кларитромицин во время беременности и в период лактации рекомендуется только в тех случаях, когда нет более безопасной альтернативы, а риск, связанный с самим заболеванием, превышает возможный вред для матери и плода.

Описание лекарственной формы

Таблетки желтые (по 250 мг) или светло-желтые (по 0,5 г) овальные, покрытые оболочкой.

Фармакодинамика

Кларитромицин является полусинтетическим антибиотиком группы макролидов и оказывает антибактериальное действие, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей чувствительных бактерий и подавляя синтез белка.Кларитромицин продемонстрировал высокую активность in vitro против стандартных и изолированных культур бактерий. Высоко эффективен в отношении многих аэробных и анаэробных, грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.Кларитромицин in vitro высоко эффективен в отношении Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae и Helicobacter (Campilobacter) pylori. Enterobacteriaceae и Рseudomonas также как и другие, не разлагающие лактозу грамотрицательные бактерии не чувствительны к кларитромицину.Показано, что кларитромицин оказывает антибактериальное действие против следующих возбудителей: аэробные грамположительные микроорганизмы— Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes; аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainftuenzae, Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila, Neisseria gonorrhoeae; другие микроорганизмы— Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR), Chlamydia trachomatis; микобактерии— Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum; Mycobacterium avium complex (MAC)— комплекс, включающий: Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.Продукция бета-лактамазы не оказывает влияния на активность кларитромицина.Большинство штаммов стафилококков, резистентных к метициллину и оксациллину, обладают устойчивостью и к кларитромицину. Helicobacter pylori. Чувствительность H.pylori к кларитромицину изучалась на изолятах H.рylori, выделенных у 104 пациентов, до начала терапии препаратом. У 4 пациентов были выделены резистентные к кларитромицину штаммы H.pylori, у 2— штаммы с промежуточной резистентностью, у остальных 98 пациентов изоляты H.pylori были чувствительны к кларитромицину. Кларитромицин оказывает действие in vitro и в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов (однако безопасность и эффективность использования кларитромицина в клинической практике не подтверждена клиническими исследованиями и практическое значение остается неясным):- аэробные грамположительные микроорганизмы— Streptococcus agalactiae, Streptococci (группы C,F,G), Viridans group streptococci; - аэробные грамотрицательные микроорганизмы— Bordetella pertussis, Pasteurella multocida;- анаэробные грамположительные микроорганизмы— Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes; - анаэробные грамотрицательные микроорганизмы— Bacteroides melaninogenicus; - спирохеты— Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum; - кампилобактерии— Campylobacter jejuni.Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный метаболит— 14-гидроксикларитромицин (14-ОН- кларитромицин). Микробиологическая активность метаболита такая же, как у исходного вещества, или в 1–2 раза слабее в отношении большинства микроорганизмов. Исключение составляет H.influenzae, в отношении которого эффективность метаболита в 2 раза выше. Исходное вещество и его основной метаболит оказывают либо аддитивный, либо синергический эффект в отношении H.influenzae в условиях in vitro и in vivo в зависимости от культуры бактерий. Исследования чувствительностиКоличественные методы, требующие измерения диаметра зоны задержки роста микроорганизмов, дают наиболее точные оценки чувствительности бактерий к антимикробным средствам. Одна из рекомендуемых процедур определения чувствительности использует диски, пропитанные 15 мкг кларитромицина (диффузионный тест Kirby-Bauer); результаты теста интерпретируют в зависимости от диаметра зоны задержки роста микроорганизма и значения МПК кларитромицина. Значение МПК определяют методом разведения среды или диффузии в агар.Лабораторные испытания дают один из 3 результатов:- устойчивый— можно считать, что инфекция не поддается лечению данным препаратом;- средне чувствительный— терапевтический эффект неоднозначен, и возможно увеличение дозировки может привести к чувствительности;- чувствительный— можно считать, что инфекция поддается лечению кларитромицином.

Фармакокинетика

Препарат быстро всасывается в ЖКТ. Абсолютная биодоступность составляет около 50%. При многократном приеме дозы препарата кумуляции не обнаружено, и характер метаболизма в организме человека не изменялся. Прием пищи непосредственно перед приемом препарата увеличивал биодоступность препарата в среднем на 25%.Кларитромицин можно применять до или во время еды.In vitroВ исследованиях in vitro связывание кларитромицина с белками плазмы крови на 70% в концентрации от 0,45 до 4,5 мкг/мл. При концентрации 45 мкг/мл связывание снижается до 41%, вероятно в результате насыщения мест связывания. Это наблюдается только при концентрациях, многократно превышающих терапевтическую. ЗдоровыеПри назначении кларитромицина в дозе 250 мг 2 раза в сутки максимальные Css кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина в плазме достигались через 2–3 дня и составляли 1 и 0,6 мкг/мл соответственно. T1/2 исходного препарата и его основного метаболита составляли соответственно 3–4 и 5–6 ч. При назначении кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза в сутки максимальные Css кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина в плазме достигались после приема 5-й дозы и составляли в среднем 2,7–2,9 и 0,88–0,83 мкг/мл соответственно. T1/2 исходного препарата и его основного метаболита составляли соответственно 4,5–4,8 ч и 6,9–8,7 ч.При равновесном состоянии уровень 14-гидроксикларитромицина не увеличивается пропорционально дозам кларитромицина, а T1/2 кларитромицина и его основного метаболита увеличиваются с повышением дозы. Нелинейный характер фармакокинетики кларитромицина связан с уменьшением образования 14-ОН- и N-деметилированного метаболитов при применении более высоких доз, что указывает на нелинейность метаболизма кларитромицина при приеме высоких доз. С мочой выделяется около 37,9% после приема 250 мг и 46% после приема 1200 мг кларитромицина, через кишечник— около 40,2 и 29,1% соответственно.Кларитромицин и его 14-ОН-метаболит хорошо распределяются в ткани и жидкости организма. После перорального приема кларитромицина его содержание в спинномозговой жидкости остается невысоким (при нормальной проницаемости ГЭБ 1–2% от уровня в сыворотке крови). Содержание в тканях обычно в несколько раз больше содержания в сыворотке крови.В таблице приведены примеры тканевых и сывороточных концентраций.Концентрации (250 мг каждые 12 ч)

Особые указания

Ткани

Характеристика

Концентрации

Комментарий

Тканевые, мкг/г

Показания2

Сывороточные, мкг/мл

Содержание

Миндалины