[развернуть]

Действующее вещество

Амлодипин + Индапамид + Периндоприла аргинин(Amlodipinum + Indapamidum + Perindoprili argininum)

ATX

C09BX01 Периндоприл + амлодипин + индапамид

Показания

Лечение пациентов с артериальной гипертензией при снижении АД на фоне приема амлодипина, индапамида и периндоприла в тех же дозах.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующим веществам, входящим в состав комбинации, производным сульфонамида, дигидропиридина, другим ингибиторам АПФ; пациенты, находящиеся на гемодиализе; нелеченная сердечная недостаточность в стадии декомпенсации; тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина менее 30 мл/мин); почечная недостаточность умеренной степени (Cl креатинина менее 60 мл/мин) для дозировки комбинации периндоприл+ индапамид 10/2,5мг (т.е. комбинации амлодипин+ индапамид+ периндоприла аргинин 5+2,5+10 мг и 10+2,5+10 мг); ангионевротический отек (отек Квинке) на фоне приема ингибиторов АПФ в анамнезе (см. «Меры предосторожности»); наследственный/идиопатический ангионевротический отек; печеночная энцефалопатия; тяжелая печеночная недостаточность; гипокалиемия; тяжелая артериальная гипотензия (сАД менее 90мм рт.ст.); шок (включая кардиогенный); обструкция выносящего тракта левого желудочка (например клинически значимый стеноз устья аорты); гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда; одновременное применение с алискиренсодержащими ЛС у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73м2) (см. «Взаимодействие» и «Фармакодинамика»); двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки; одновременное применение с ЛС, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»; одновременное применение с ЛС, удлиняющими интервал QT; одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия и лития, у пациентов с повышенным содержанием калия в плазме крови; беременность и период грудного вскармливания (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»); возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение комбинации амлодипин+ индапамид+ периндоприла аргинин при беременности противопоказано. При планировании беременности или ее наступлении на фоне приема комбинации следует немедленно прекратить прием и назначить альтернативную гипотензивную терапию с доказанным профилем безопасности.Комбинация амлодипин+ индапамид+ периндоприла аргинин противопоказана во время грудного вскармливания. Необходимо оценить значимость терапии для матери и принять решение о прекращении грудного вскармливания или приема комбинации.АмлодипинБезопасность применения амлодипина при беременности не установлена.В экспериментальных исследованиях на животных фетотоксическое и эмбриотоксическое действие амлодипина установлены при применении его в высоких дозах.ИндапамидВ настоящий момент нет достаточного количества данных о применении индапамида во время беременности (описано менее 300 случаев). Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызывать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода. В редких случаях на фоне приема диуретиков незадолго до родов у новорожденных развивается гипогликемия и тромбоцитопения.Исследования на животных не выявили прямое или непрямое воздействие на репродуктивную токсичность.ПериндоприлПрименение ингибиторов АПФ не рекомендовано к применению в I триместре беременности (см. «Меры предосторожности»). Применение ингибиторов АПФ противопоказано во II и III триместре беременности (см. «Противопоказания» и «Меры предосторожности»).В настоящий момент нет неопровержимых эпидемиологических данных о тератогенном риске при приеме ингибиторов АПФ в I триместре беременности. Однако небольшое увеличение риска возникновения нарушений развития плода исключить нельзя. При планировании беременности следует отменить комбинацию и назначить другие гипотензивные средства, разрешенные для применения при беременности. При выявлении беременности следует немедленно прекратить терапию ингибиторами АПФ и при необходимости назначить другую гипотензивную терапию.Известно, что воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).Если пациентка получала ингибиторы АПФ во время II или III триместра беременности, рекомендуется провести УЗИ новорожденного для оценки состояния черепа и функции почек.Новорожденные, матери которых получали ингибиторы АПФ во время беременности, должны находиться под тщательным медицинским контролем из-за риска развития артериальной гипотензии (см. «Противопоказания» и «Меры предосторожности»).Комбинация амлодипин+ индапамид+ периндоприла аргинин противопоказана в период грудного вскармливания.АмлодипинОтсутствует информация относительно экскреции амлодипина с грудным молоком.ИндапамидВ настоящий момент нет достоверной информации о выделении индапамида или его метаболитов с грудным молоком. Прием тиазидных диуретиков вызывает уменьшение количества грудного молока или подавление лактации. У новорожденного при этом может развиться повышенная чувствительность к производным сульфонамидов и гипокалиемия. Риск для плода/новорожденного не может быть исключен.ПериндоприлВследствие отсутствия информации, касающейся применения периндоприла в период кормления грудью, прием периндоприла не рекомендован, предпочтительнее придерживаться в период кормления грудью альтернативного лечения с более изученным профилем безопасности, особенно при кормлении новорожденных и недоношенных детей.ФертильностьАмлодипинУ некоторых пациентов, получавших лечение БКК, было отмечено обратимое снижение подвижности сперматозоидов. Клинических данных, касающихся потенциального эффекта амлодипина на репродуктивную функцию, недостаточно.Периндоприл/индапамидВ доклинических исследованиях было показано отсутствие воздействия на репродуктивную функцию у крыс обоего пола. Предположительно влияние на фертильность у человека отсутствует.

Меры предосторожности

Все меры предосторожности, связанные с приемом отдельных компонентов, следует учитывать при применении их фиксированной комбинации амлодипин+ индапамид+ периндоприла аргинин.АмлодипинХСН. Лечение пациентов с ХСН следует проводить с осторожностью.При применении амлодипина у пациентов с ХСН III и IV функционального класса по классификации NYHA возможно развитие отека легких. БКК, включая амлодипин, необходимо с осторожностью применять пациентам с ХСН в связи с возможным увеличением риска развития нежелательных явлений со стороны ССС и смертности.У пациентов с тяжелой ХСН (IV функциональный класс по классификации NYHA) лечение должно начинаться с более низких доз и под тщательным врачебным контролем.Пациенты с артериальной гипертензией и ИБС не должны прекращать прием бета-адреноблокаторов: ингибитор АПФ должен использоваться совместно с бета-адреноблокаторами.Гипертонический криз. Эффективность и безопасность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлена.ИндапамидПеченочная энцефалопатия. При наличии нарушений функций печени прием тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может привести к развитию печеночной энцефалопатии. В данном случае следует немедленно прекратить прием диуретика.Фоточувствительность. На фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалось о случаях развития реакции фоточувствительности (см. «Побочные действия»). В случае развития реакции фоточувствительности следует прекратить лечение. При необходимости продолжения терапии диуретиками рекомендуется защищать кожные покровы от воздействия солнечных лучей или искусственных УФ-лучей.Содержание ионов кальция в плазме крови. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать выведение ионов кальция почками и приводить к незначительному и временному повышению содержания ионов кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием ранее не диагностированного гиперпаратиреоза. В таких случаях следует отменить прием диуретических ЛС и провести исследование функции паращитовидных желез (см. «Побочные действия»).Мочевая кислота. У пациентов с повышенной концентрацией мочевой кислоты в плазме крови на фоне терапии может увеличиваться частота возникновения приступов подагры.ПериндоприлКалийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие заменители пищевой соли и пищевые добавки. Не рекомендуется одновременное назначение периндоприла и калийсберегающих диуретиков, а также препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и пищевых добавок (см. «Взаимодействие»).Двойная блокада РААС. Имеются данные об увеличении риска возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность) при одновременном применении ингибиторов АПФ с АРАII или алискиреном. Поэтому двойная блокада РААС в результате сочетания ингибитора АПФ с АРАII или алискиреном не рекомендуется (см. «Взаимодействие» и «Фармакодинамика»). Если двойная блокада необходима, то это должно выполняться под строгим контролем специалиста при регулярном контроле функции почек, уровня электролитов в плазме крови и АД. Ингибиторы АПФ не должны применяться одновременно с АРАII у пациентов с диабетической нефропатией.Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия. Имеются сообщения о развитии нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии на фоне приема ингибиторов АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других отягощающих факторов нейтропения развивается редко. С особой осторожностью следует применять периндоприл у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани, на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида или их сочетания, особенно пациентам с нарушенной функцией почек. У некоторых их этих пациентов возникали тяжелые инфекции, в ряде случаев— устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении периндоприла таким пациентам рекомендуется периодически контролировать лейкоциты в крови, и пациенты должны сообщать врачу о любых признаках инфекционных заболеваний (например боль в горле, лихорадка) (см. «Побочные действия»).Повышенная чувствительность/ангионевротический отек. При приеме ингибиторов АПФ, в т.ч. и периндоприла, в редких случаях может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. Это может произойти в любой период терапии. При появлении симптомов прием ЛС должен быть немедленно прекращен, а пациент должен наблюдаться до тех пор, пока признаки отека не исчезнут полностью. Если отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления обычно проходят самостоятельно, хотя для лечения симптомов могут применяться антигистаминные ЛС.Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовой щели или гортани может привести к обструкции дыхательных путей, в этом случае немедленно должна быть проведена интенсивная терапия. При появлении таких симптомов следует немедленно ввести раствор эпинефрина (адреналина) 1:1000 (0,3–0,5 мл) и/или обеспечить проходимость дыхательных путей. Пациент должен находиться под медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов.У пациентов негроидной расы отмечалась более высокая частота развития ангионевротического отека на фоне приема ингибиторов АПФ по сравнению с другими расами.У пациентов с отеком Квинке в анамнезе, не связанным с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития (см. «Противопоказания»). Имеются сообщения о редких случаях развития ангионевротического отека кишечника на фоне терапии ингибиторами АПФ. При этом у пациентов отмечалась боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С1-эстеразы. Диагноз устанавливался с помощью КТ брюшной области, УЗИ или в момент хирургического вмешательства. Симптомы проходили после прекращения приема ингибиторов АПФ. Поэтому у пациентов с болью в области живота, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника.Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации. Имеются отдельные сообщения о развитии длительных, угрожающих жизни анафилактоидных реакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых насекомых (пчелы, осы). Ингибиторы АПФ необходимо применять с осторожностью у пациентов с отягощенным аллергологическим анамнезом или склонностью к аллергическим реакциям, проходящих процедуры десенсибилизации, а также следует избегать применения ингибитора АПФ у пациентов, получающих иммунотерапию ядом перепончатокрылых насекомых. Однако анафилактоидной реакции можно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ не менее чем за 24 ч до начала процедуры десенсибилизации.Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП. В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП с использованием декстрана сульфата могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует временно прекращать терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза.Гемодиализ. У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например AN69®) были отмечены анафилактоидные реакции. Поэтому желательно использовать мембрану другого типа или применять антигипертензивное ЛС другой фармакотерапевтической группы. Беременность. Противопоказан прием ингибиторов АПФ во время беременности. Если необходимо продолжение терапии ингибиторами АПФ, пациенткам следует перейти на другие виды антигипертензивной терапии с установленным профилем безопасности при приеме во время беременности. При наступлении беременности прием ингибиторов АПФ следует немедленно прекратить и в случае необходимости начать альтернативную антигипертензивную терапию (см. «Противопоказания» и «Применение при беременности и кормлении грудью»).Кашель. На фоне терапии ингибитором АПФ может возникать сухой кашель. Кашель длительно сохраняется на фоне приема ЛС этой группы и исчезает после их отмены. При появлении у пациента сухого кашля следует помнить о возможном ятрогенном характере этого симптома. Если врач считает, что терапия ингибитором АПФ необходима пациенту, можно рассмотреть возможность продолжения приема ЛС.Митральный стеноз/аортальный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. Ингибиторы АПФ должны с осторожностью назначаться пациентам с обструкцией выносящего тракта левого желудочка.Этнические группы. Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, очевидно, оказывает менее выраженное гипотензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Возможно, это различие обусловлено тем, что у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией чаще отмечается низкая активность ренина.Хирургическое вмешательство/общая анестезия. Применение ингибиторов АПФ у пациентов, подв

Фармакологические группы

Ингибиторы АПФ в комбинацияхДиуретики в комбинацияхБлокаторы кальциевых каналов в комбинациях

Побочные действия

Профиль безопасностиНаиболее частыми нежелательными реакциями, о которых сообщалось при лечении периндоприлом, индапамидом и амлодипином в качестве монотерапии были головокружение, головная боль, парестезии, вертиго, сонливость, нарушения зрения, звон в ушах, сердцебиение, приливы крови к коже лица, снижение АД (и эффекты, связанные с гипотензией), кашель, одышка, желудочно-кишечные расстройства (боль в животе, запор, диарея, извращение вкуса, тошнота, диспепсия, рвота), кожный зуд, сыпь, в т.ч. макулопапулезная, мышечные спазмы, припухлость в области лодыжек, астения, отеки и усталость.Список побочных реакций приведен ниже.Побочные реакции, которые были отмечены при терапии периндоприлом, индапамидом или амлодипином, приведены по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA в виде следующей градации (классификация ВОЗ по частоте развития): очень часто (?1/10); часто (?1/100, <1/10); нечасто (?1/1000, <1/100); редко (?1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).АмлодипинИнфекционные и паразитарные заболевания: нечасто— ринит.Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко— лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура.Со стороны иммунной системы: очень редко— реакции повышенной чувствительности.Со стороны обмена веществ и питания: нечасто— анорексия; очень редко— гипергликемия; редко— повышение аппетита.Нарушения психики: нечасто— бессонница, лабильность настроения (включая тревожность), депрессия, необычные сновидения, повышенная возбудимость; редко— спутанность сознания.Со стороны нервной системы: часто— головокружение, головная боль, сонливость; нечасто— парестезия, гипестезия, дисгевзия (нарушение вкуса), тремор; нечасто1— обморок; очень редко— паросмия (извращение обоняния); гипертонус, периферическая нейропатия, мигрень, апатия, ажитация, атаксия, амнезия; частота неизвестна— экстрапирамидные нарушения.Со стороны органа зрения: нечасто— нарушение зрения (включая диплопию), аккомодации, ксерофтальмия, конъюнктивит, боль в глазах.Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто— звон в ушах.Со стороны сердца: часто— ощущение сердцебиения; очень редко— нарушения ритма сердца (в т.ч. брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий); инфаркт миокарда, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. «Меры предосторожности»), развитие или усугубление течения ХСН.Со стороны сосудов: часто— приливы крови к коже лица; нечасто— артериальная гипотензия (избыточное снижение АД) и симптомы, связанные с этим (см. «Меры предосторожности»); очень редко— васкулит, ортостатическая гипотензия.Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто— одышка, носовое кровотечение; очень редко— кашель (см. «Меры предосторожности»).Со стороны ЖКТ: часто— боль в животе, тошнота; нечасто— запор, диарея, диспепсия, рвота, сухость слизистой оболочки полости рта, изменение ритма дефекации, метеоризм; очень редко— панкреатит, гастрит, гиперплазия десен.Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко— гепатит (см. «Меры предосторожности»), холестатическая желтуха.Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто— кожный зуд, кожная сыпь, алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, экзантема, повышенное потоотделение; очень редко— крапивница (см. «Меры предосторожности»), ангионевротический отек (см. «Меры предосторожности»), отек Квинке, реакции фоточувствительности, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, ксеродермия, холодный пот; редко— дерматит.Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто— спазмы мышц, артроз, артралгия, миалгия, боль в спине; редко— миастения.Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто— нарушение мочеиспускания, никтурия, поллакиурия (учащенное мочеиспускание), болезненное мочеиспускание.Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто— эректильная дисфункция, гинекомастия.Общие расстройства и симптомы: часто— отеки, периферические отеки (лодыжек и стоп), повышенная утомляемость; нечасто— астения, боль, в т.ч. в грудной клетке, недомогание, озноб, жажда.Лабораторные и инструментальные данные: нечасто— повышение/снижение массы тела; очень редко— повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия.ИндапамидСо стороны крови и лимфатической системы: очень редко— агранулоцитоз, апластическая анемия, лейкопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения.Со стороны иммунной системы: нечасто— реакции повышенной чувствительности.Со стороны обмена веществ и питания: очень редко— гиперкальциемия; частота неизвестна— гипонатриемия, снижение содержание калия и развитие гипокалиемии, особенно значимое для пациентов, относящихся к группе риска (см. «Меры предосторожности»).Со стороны нервной системы: редко— головная боль, парестезия, вертиго; частота неизвестна— обморок.Со стороны органа зрения: частота неизвестна— нарушение зрения (включая диплопию), миопия, нечеткость зрения.Со стороны сердца: очень редко— нарушения ритма сердца (в т.ч. брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий); частота неизвестна— полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (возможно со смертельным исходом) (см. «Взаимодействие» и «Меры предосторожности»).Со стороны сосудов: очень редко— артериальная гипотензия (избыточное снижение АД) и симптомы, связанные с этим (см. «Меры предосторожности»).Со стороны ЖКТ: нечасто— рвота; очень редко— панкреатит; редко— запор, тошнота, сухость слизистой оболочки полости рта.Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко— нарушение функции печени; частота неизвестна— гепатит, возможно развитие печеночной энцефалопатии в случае печеночной недостаточности (см. «Противопоказания» и «Меры предосторожности»).Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто— пурпура; часто— макулопапулезная сыпь; очень редко— крапивница, ангионевротический отек (см. «Меры предосторожности»), отек Квинке, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз; частота неизвестна— реакции фоточувствительности (см. «Меры предосторожности»), возможно обострение уже имеющейся системной красной волчанки.Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко— почечная недостаточность.Общие расстройства и симптомы: редко— повышенная утомляемость.Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна— повышение активности печеночных трансаминаз, удлинение интервала QT на ЭКГ (см. «Меры предосторожности» и «Взаимодействие»), повышение концентрации мочевой кислоты в крови.ПериндоприлИнфекционные и паразитарные заболевания: очень редко— ринит.Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко— агранулоцитоз, панцитопения, лейкопения, нейтропения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения; нечасто1— эозинофилия.Со стороны обмена веществ и питания: нечасто1— гипогликемия, гиперкалиемия, обратимая после отмены ЛС, гипонатриемия (см. «Меры предосторожности»).Нарушения психики: нечасто— лабильность настроения (включая тревожность), нарушение сна; очень редко— спутанность сознания.Со стороны нервной системы: часто— головокружение, головная боль, парестезия, вертиго, дисгевзия (извращение вкуса); нечасто— обморок; нечасто1— сонливость; очень редко— инсульт, возможно вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. «Меры предосторожности»).Со стороны органа зрения: часто— нарушение зрения (включая диплопию).Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто— звон в ушах.Со стороны сердца: нечасто1— ощущение сердцебиения, тахикардия; очень редко— стенокардия, нарушение ритма сердца (в т.ч. брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий); инфаркт миокарда, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. «Меры предосторожности»).Со стороны сосудов: часто— артериальная гипотензия (избыточное снижение АД) и симптомы, связанные с этим (см. «Меры предосторожности»); нечасто1— васкулит.Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто— кашель (см. «Меры предосторожности»), одышка; нечасто— бронхоспазм; очень редко— эозинофильная пневмония.Со стороны ЖКТ: нечасто— сухость слизистой оболочки полости рта; часто— боль в животе, запор, диарея, диспепсия, тошнота, рвота; очень редко— панкреатит, ангионевротический отек кишечника.Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко— гепатит, холестатическая желтуха.Со стороны кожи и подкожных тканей: часто— кожный зуд, кожная сыпь; нечасто— крапивница, ангионевротический отек (см. «Меры предосторожности»), отек Квинке, повышенное потоотделение; нечасто1— реакции фоточувствительности, пемфигоид; очень редко— мультиформная эритема.Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто— спазмы мышц; нечасто1— артралгия, миалгия.Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто— почечная недостаточность; очень редко— острая почечная недостаточность.Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто— эректильная дисфункция.Общие расстройства и симптомы: часто— астения; нечасто— периферические отеки (лодыжек и стоп); нечасто1— недомогание, лихорадка.Лабораторные и инструментальные данные: нечасто1— повышение концентрации мочевины в крови, повышение концентрации креатинина в крови; редко— повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия; очень редко— снижение Hb и гематокрита (см. «Меры предосторожности»).Травмы, отравления, осложнения после вмешательств: нечасто1— падения.1Оценка частоты нежелательных реакций, выявленных по спонтанным сообщениям, проведена на основании данных результатов клинических исследований.