[развернуть]

Латинское наименование

Exhol

Действующее вещество

Урсодезоксихолевая кислота*(Acidum ursodeoxycholicum)

ATX

A05AA02 Урсодезоксихолевая кислота

Нозологическая классификация (МКБ-10)

E84.8 Кистозный фиброз с другими проявлениямиK21.0 Гастроэзофагеальный рефлюкс с эзофагитомK29.9 Гастродуоденит неуточненныйK70 Алкогольная болезнь печениK71 Токсическое поражение печениK73.2 Хронический активный гепатит, не классифицированный в других рубрикахK74.3 Первичный билиарный циррозK76.0 Жировая дегенерация печени, не классифицированная в других рубрикахK80 Желчно-каменная болезнь [холелитиаз]K82.8.0* Дискинезия желчного пузыря и желчных путейK83.0 ХолангитZ100* КЛАСС XXII Хирургическая практика

Состав

Капсулы1 капс.активное вещество:урсодезоксихолевая кислота250 мгвспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный (аэросил)— 2 мг; кальция гидрофосфата дигидрат— 29 мг; магния стеарат— 2 мг; повидон— 9 мг; лактозы моногидрат— 38 мгкапсула твердая желатиноваякорпус: титана диоксид; желатинкрышечка: титана диоксид; желатинТаблетки, покрытые пленочной оболочкой1 табл.активное вещество:урсодезоксихолевая кислота500 мгвспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат— 40 мг; кальция стеарат— 7 мг; карбоксиметилкрахмал натрия— 28 мг; крахмал картофельный— 33,5 мг; маннитол— 58 мг; макрогол (полиэтиленгликоль 4000)— 3,5 мг; повидон К30— 30 мгоболочка пленочная: Opadry белый (гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза)— 6,75 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза)— 6,75 мг, тальк— 4 мг, титана диоксид— 2,5 мг)— 20 мг

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — иммуномодулирующее, гипохолестеринемическое, гиполипидемическое, желчегонное, холелитолитическое, гепатопротекторное.

Способ применения и дозы

КапсулыВнутрь, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.Диффузные заболевания печени, желчно-каменная болезнь (холестериновые желчные камни и билиарный сладж): препарат Эксхол® назначают непрерывно в течение длительного времени (от нескольких месяцев до нескольких лет) в суточной дозе от 10 до 12–15 мг/кг (2–5 капс.). Длительность приема для растворения камней— до полного растворения плюс еще 3 мес для профилактики рецидивов камнеобразования. При диффузных заболеваниях печени суточная доза препарата Эксхол® делится на 2–3 приема, капсулы принимают вместе с едой. При желчно-каменной болезни вся суточная доза принимается однократно на ночь.Билиарный рефлюкс-гастрит и рефлюкс-эзофагит: препарат назначают по 250 мг/сут (1 капс.), перед сном. Курс лечения— от 10–14 дней до 6 мес, при необходимости— до 2 лет.После холецистэктомии, для профилактики повторного холелитиаза: рекомендуемая доза— 250 мг 2 раза в сутки в течение нескольких месяцев.Токсические, лекарственные поражения печени, алкогольная болезнь печени и атрезия желчных путей: суточную дозу устанавливают из расчета 10–15 мг/кг в 2–3 приема. Длительность терапии— 6–12 мес и более.Первичный билиарный цирроз: препарат назначают из расчета 10–15 мг/кг/сут (при необходимости— до 20 мг/кг) в 2–3 приема. Длительность терапии— от 6 мес до нескольких лет.Первичный склерозирующий холангит: 12–15 мг/кг/сут (до 20 мг/кг) в 2–3 приема. Длительность терапии— от 6 мес до нескольких лет.Неалкогольный стеатогепатит: 13–15 мг/кг/сут в 2–3 приема. Длительность терапии— от 6 мес до нескольких лет.Муковисцидоз: доза устанавливается из расчета 20–30 мг/кг/сут (до 20 мг/кг) в 2–3 приема. Длительность терапии— от 6 мес до нескольких лет. Детям старше 3 лет дозу препарата назначают индивидуально, из расчета 10–20 мг/кг/сут. Таблетки, покрытые пленочной оболочкойВнутрь, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.Растворение холестериновых камней желчного пузыря. Рекомендованная доза препарата Эксхол® составляет 10 мг/кг/сут.Вся суточная доза принимается однократно на ночь. Курс лечения— 6–12 мес. Для профилактики повторного образования камней рекомендуется прием препарата в течение еще нескольких месяцев после растворения камней.Лечение билиарного рефлюкс-гастрита. По 250 мг/сут, перед сном. Курс лечения— от 10–14 дней до 6 мес, при необходимости— до 2 лет.Симптоматическое лечение первичного билиарного цирроза. Суточная доза зависит от массы тела и составляет 10–15 мг/кг/сут (при необходимости— до 20 мг/кг) в 2–3 приема в первые 3 мес лечения. После улучшения печеночных показателей суточную дозу можно применять 1 раз вечером. Продолжительность курса лечения не ограничена. В редких случаях в начале могут ухудшиться клинические симптомы (учащение зуда). В этом случае следует уменьшить суточную дозу, а далее постепенно повышать дозировку (еженедельно увеличивая суточную дозу) до тех пор, пока не будет достигнут рекомендованный режим дозирования.Хронические гепатиты различного генеза, неалкогольный стеатогепатит, алкогольная болезнь печени. Препарат Эксхол® назначают в суточной дозе 10–15 мг/кг УДХК в 2–3 приема, непрерывно в течение длительного времени (6–12 мес и более).Первичный склерозирующий холангит и кистозный фиброз (муковисцидоз) Первичный склерозирующий холангит: 12–15 мг/кг/сут (до 20 мг/кг/сут) в 2–3 приема. Длительность применения— от 6 мес до нескольких лет. Кистозный фиброз (муковисцидоз): по 20–30 мг/кг в сутки в 2–3 приема. Длительность применения— от 6 мес до нескольких лет.Дискинезия желчевыводящих путей. Средняя суточная доза— 10 мг/кг в 2 приема в течение от 2 нед до 2 мес.При необходимости курс лечения рекомендуется повторить. При невозможности выполнения режима дозирования рекомендуется использовать лекарственную форму капсулы, Эксхол®, 250 мг.Детям старше 3 лет УДХК назначают индивидуально, из расчета 10–20 мг/кг/сут.

Форма выпуска

Капсулы, 250 мг. В контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой печатной лакированной по 10 или 15 шт. 1, 3, 5, 10 контурных ячейковых упаковок по 10 шт. или 2, 4, 6 контурных ячейковых упаковки по 15 шт. в пачке из картона.Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг. По 10 табл. в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой печатной лакированной.По 1, 3, 5, 10 контурных ячейковых упаковок по 10 табл. помещают в пачку из картона.

Производитель

ЗАО «Канонфарма продакшн». 141100, Россия, Московская обл., Щелково, ул. Заречная, 105.Тел.: (495) 797-99-54; факс: (495) 797-96-63.www.canonpharma.ru

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения

При температуре не выше 25°C. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.2000-2017. Регистр лекарственных средств России

Показания

Общие для обеих лекарственных формпервичный склерозирующий холангит;кистозный фиброз (муковисцидоз);неалкогольный стеатогепатит;алкогольная болезнь печени;дискинезии желчевыводящих путей.Капсулынеосложненная желчно-каменная болезнь (билиарный сладж, растворение холестериновых желчных камней в желчном пузыре при функционирующем желчном пузыре, профилактика рецидивов камнеобразования после холецистэктомии);хронический активный гепатит;токсические (в т.ч. лекарственные) поражения печени;первичный билиарный цирроз печени;билиарный рефлюкс-гастрит и рефлюкс-эзофагит.Таблетки, покрытые пленочной оболочкойрастворение мелких и средних холестериновых камней при функционирующем желчном пузыре;билиарный рефлюкс-гастрит;первичный билиарный цирроз печени при отсутствии признаков декомпенсации (симптоматическое лечение);хронические гепатиты различного генеза.

Противопоказания

Общие для обеих лекарственных формгиперчувствительность к УХДК или любому из компонентов препарата;рентгенположительные (с высоким содержанием кальция) желчные камни;нефункционирующий желчный пузырь;острые инфекционные заболевания желчного пузыря, желчных протоков и кишечника;цирроз печени в стадии декомпенсации;выраженная печеночная и/или почечная недостаточность;детский возраст до 3 лет.Капсулыобтурация желчевыводящих путей;эмпиема желчного пузыря;желчно-желудочный свищ;острый холецистит;острый холангит.С осторожностью: дети в возрасте 3–4 лет, т.к. возможно затруднение при проглатывании капсул.Таблетки, покрытые пленочной оболочкой панкреатит;взрослые и дети с массой тела до 34 кг.

Применение при беременности и кормлении грудью

Женщинам детородного возраста в период применения препарата рекомендуется применять негормональные средства контрацепции. Применение УДХК при беременности возможно только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Данные о выделении УДХК с грудным молоком в настоящее время отсутствуют. При необходимости применения УДХК в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Описание лекарственной формы

Капсулы: твердые, желатиновые, №0, корпус и крышечка белого цвета.Содержимое капсул: порошок белого или почти белого цвета. Допускается наличие гранул.Таблетки, покрытые пленочной оболочкой: овальные, с риской, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе: белого или почти белого цвета.

Фармакодинамика

Гепатопротекторное средство, оказывает также желчегонное, холелитолитическое, гиполипидемическое, гипохолестеринемическое и некоторое иммуномодулирующее действие. Обладая высокими полярными свойствами, урсодезоксихолевая кислота (УДХК) образует нетоксичные смешанные мицеллы с аполярными (токсичными) желчными кислотами, что снижает способность желудочного рефлюктата повреждать клеточные мембраны при билиарном рефлюкс-гастрите и рефлюкс-эзофагите. Кроме того, УДХК образует двойные молекулы, способные включаться в состав клеточных мембран гепатоцитов, холангиоцитов, эпителиоцитов ЖКТ, стабилизировать их и делать невосприимчивыми к действию цитотоксичных мицелл. Уменьшая концентрацию токсичных для печеночной клетки желчных кислот и стимулируя холерез, богатый бикарбонатами, УДХК эффективно способствует разрешению внутрипеченочного холестаза. Уменьшает насыщенность желчи холестерином за счет угнетения его абсорбции в кишечнике, подавления синтеза в печени и понижения секреции в желчь; повышает растворимость холестерина в желчи, образуя с ним жидкие кристаллы; уменьшает литогенный индекс желчи. Результатом является растворение холестериновых желчных камней и предупреждение образования новых конкрементов. Иммуностимулирующее действие обусловлено в т.ч. угнетением экспрессии антигенов HLA-1 на мембранах гепатоцитов и HLA-2 на холангиоцитах, нормализацией естественной киллерной активности лимфоцитов. Достоверно задерживает прогрессирование фиброза у больных первичным билиарным циррозом, муковисцидозом и алкогольным стеатогепатитом; уменьшает риск развития варикозного расширения вен пищевода. УДХК замедляет процессы преждевременного старения и гибели клеток (в т.ч. гепатоциты, холангиоциты).

Фармакокинетика

УДХК абсорбируется в тонкой кишке за счет пассивной диффузии (около 90%), а в подвздошной кишке— посредством активного транспорта. Cmax в плазме крови при приеме внутрь 50 мг через 30, 60, 90 мин— 3,8; 5,5 и 3,7 ммоль/л соответственно. Tmax— 1–3 ч. Связь с белками плазмы высокая— до 96–99%. Проникает через плацентарный барьер. При систематическом приеме УДХК становится основной желчной кислотой в сыворотке крови и составляет около 48% от общего количества желчных кислот в крови. Терапевтический эффект препарата зависит от концентрации УДХК в желчи. Метаболизируется в печени (клиренс при первичном прохождении через печень) в тауриновый и глициновый конъюгаты. Образующиеся конъюгаты секретируются в желчь. Около 50–70% общей дозы препарата выводится желчью. Незначительное количество невсосавшейся УДХК поступает в толстый кишечник, где подвергается расщеплению бактериями (7-дегидроксилирование); образующаяся литохолевая кислота частично всасывается из толстой кишки, но сульфатируется в печени и быстро выводится в виде сульфолитохолилглицинового или сульфолитохолилтауринового конъюгата.

Взаимодействие

Антациды, содержащие алюминий, ионообменные смолы (колестирамин, колестипол) снижают абсорбцию УДХК. Если же использование препаратов, содержащих хотя бы одно из этих веществ, все же является необходимым, их нужно принимать минимум за 2 ч до приема препарата Эксхол®.УДХК может усилить поглощение циклоспорина из кишечника. Поэтому у пациентов, принимающих циклоспорин, необходимо контролировать его концентрацию в крови и корректировать дозу циклоспорина в случае необходимости.В отдельных случаях препарат Эксхол® может снижать всасывание ципрофлоксацина.Гиполипидемические ЛС (особенно клофибрат), эстрогены, неомицин или прогестины увеличивают насыщение желчи холестерином и могут снижать способность растворять холестериновые желчные конкременты.

Передозировка

Случаев передозировки не выявлено.Лечение: симптоматическое.

Особые указания

Для успешного растворения необходимо, чтобы камни были чисто холестериновые, размером не более 15–20 мм, желчный пузырь заполнен камнями не более чем на половину и желчевыводящие пути полностью сохраняли свою функцию.При назначении с целью растворения желчных камней необходим контроль активности печеночных трансаминаз и ЩФ, ГГТ, концентрации билирубина. Холецистографию следует проводить каждые 4 нед в первые 3 мес лечения, в дальнейшем— каждые 3 мес. Контроль эффективности лечения рекомендуется проводить каждые 6 мес в ходе УЗИ в течение 1-го года терапии.При сохранении повышенных показателей препарат следует отменить. После полного растворения конкрементов рекомендуется продолжать применение в течение по крайней мере 3 мес, для того чтобы способствовать растворению остатков конкрементов, размеры которых слишком малы для их обнаружения и для профилактики рецидива камнеобразования. Если в течение 6–12 мес после начала терапии частичное растворение конкрементов не произошло, маловероятно, что лечение будет эффективным. Обнаружение во время лечения невизуализируемого желчного пузыря является свидетельством того, что полное растворение конкрементов не произошло и лечение следует прекратить.Таблетки, покрытые пленочной оболочкойУ пациентов с диареей следует уменьшить дозировку препарата. При персистирующей диарее следует прекратить лечение.В случае необходимости длительной терапии высокими дозами УДХК (до 30 мг/кг/день) применение препарата может привести к развитию серьезных побочных явлений у пациентов с первичным склерозирующим холангитом.Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. При применении препарата Эксхол® влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами не выявлено.

Фармакологические группы

Гепатопротекторное средство [Гепатопротекторы]Гепатопротекторное средство [Желчегонные средства и препараты желчи]Гепатопротекторное средство [Другие гиполипидемические средства]

Побочные действия

КапсулыБоль в спине, тошнота, рвота, диарея (может быть дозозависимой), запоры, преходящее (транзиторное) повышение активности печеночных трансаминаз, аллергические реакции; редко— кальцинирование желчных камней, обострение ранее имевшегося псориаза, алопеция.Таблетки, покрытые пленочной оболочкойКлассификация ВОЗ частоты развития побочных эффектов: часто— от ?1/100 до <1/10 назначений (>1 и <10%); нечасто— от ?1/1000 до <1/100 назначений (>0,1 и <1%); редко— от ?1/10000 до <1/1000 назначений (>0,01 и <0,1%); очень редко— <1/10000 назначений (<0,01%).Со стороны ЖКТ: часто— неоформленный стул, диарея (может быть дозозависимой); очень редко— при лечении первичного билиарного цирроза может наблюдаться преходящая декомпенсация цирроза печени (проходит после отмены препарата).Со стороны печени и желчевыводящий путей: очень редко— кальцинирование желчных камней, при лечении развитых стадий первичного билиарного цирроза— декомпенсация цирроза печени, которая исчезает после отмены препарата.Со стороны кожных покровов: очень редко— аллергические реакции (в т.ч. крапивница).